Investigating the induction, location and maturation of skin-resident memory T cells in human immunity after yellow fever vaccination strategies

Our skin acts as a crucial immunological barrier, hosting a complex network of immune cells including tissue-resident memory T (TRM) cells. Extensive in vivo data from mouse models suggest that skin TRM cells can provide significant protection against pathogenic (re-)infection with infectious agents, especially those using the skin as entry portal such as skin-to-skin infections, bite infections, or through arthropods like sandflies, mosquitoes or ticks. To date, however, TRM cell induction in the human skin after vaccination remains largely unexplored. Using yellow fever vaccination strategies in humans as a model, my PhD fellowship aims to bridge this gap in fundamental knowledge through (i) validating the impact of the inoculation route and vaccine type on the induction of skin TRM cells, and (ii) performing an in-depth and spatially-resolved characterization at single cell resolution of the human skin TRM response and its maturation environment after vaccination. As such, my thesis will provide novel insights into human skin immunity and tissue-targeted immunization, and inform the design of vaccines tailored to enhance skin-resident immunity against arthropod-borne diseases and other pathogens exploiting dermal entry routes.

Onze huid vormt de eerste immunologische barrière tegen pathogenen, en herbergt een complex netwerk van immuuncellen, waaronder huid-residente geheugen T (TRM) cellen. Uitgebreid in vivoonderzoek in muismodellen toont aan dat deze TRM cellen een robuuste bescherming kunnen bieden tegen (her)infecties door pathogenen die de huid binnen dringen, zoals huid-op-huidinfecties, bijtwonden, of ziektes overgedragen door geleedpotigen zoals zandvliegen, muggen of teken. Tot op heden is de TRM-celpopulatie in de humane huid na vaccinatie echter nog grotendeels onontgonnen. In dit doctoraatsonderzoek zal ik gele koorts-vaccinatie strategieën in de mens als model gebruiken om deze fundamentele kenniskloof te overbruggen. Dit doe ik door (i) de impact van de vaccinatie route en het vaccintype op TRM inductie in de huid te valideren, en (ii) de huid-TRM cel-respons en de maturatie ervan na vaccinatie diepgaand en spatiaal te karakteriseren op een single-cell resolutie. Mijn thesis zal nieuwe inzichten bieden in de menselijk huid-immuniteit en weefselgerichte immunisatie, en bijdragen aan de ontwikkeling van vaccins die specifiek gericht zijn op het versterken van huid-residente immuniteit tegen door geleedpotigen overgedragen ziekten en andere pathogenen die de huid als toegangspoort benutten.